醋氯芬酸性質、用途與生產工藝
醋氯芬酸是口服強效非甾體類解熱鎮痛抗炎藥,具有消炎、鎮痛、解熱等作用, 用于緩解類風濕關節炎、骨性關節炎和強直性脊柱炎等引起的炎癥和疼痛, 對于扭傷、拉傷及其他軟組織損傷、手術后疼痛及腫脹也非常有效, 還用于其他疾病如原發性痛經及子宮附件炎等引起的疼痛。該藥物比雙氯芬酸、酮基布洛芬、吲哚美辛等更加安全有效。
雙氯芬酸叔丁酯合成選用雙氯芬酸鈉和溴乙酸叔丁酯在丙酮溶液中反應制得, 避免了工藝路線以雙氯芬酸和溴乙酸叔丁酯在三乙胺溶液中反應, 減少了原料三乙胺, 使工藝路線節約成本且更加環保。脫叔丁基的反應, 本文以丙酸在無水三氯化鋁催化下實現,避免了甲酸或乙酸加無水三氯化鋁催化的脫叔丁基時過于強烈而產生較多雜質, 同時, 用丙酸在無水三氯化鋁催化下脫叔丁基, 反應條件易于控制, 反應溫和且徹底, 產生的副反應少, 粗品質量較好, 粗品用丙酮重結晶, 得產品符合國家法定標準要求, 工藝穩定, 收率較高, 易工業化生產。
1.2-(2 ,6 -二氯苯胺基)苯乙酰氧基乙酸叔丁酯(2)的制備
于三口瓶中加入丙酮80mL、雙氯芬酸鈉(3)20.0g(62.8mmol), 攪拌加熱回流至溶解, 滴加溴乙酸叔丁酯12.0mL(74.4mmol), 反應2h(TLC跟蹤), 直至反應結束,降溫至35℃。抽濾,濾液降溫至10℃, 滴加200mL水,并攪拌維持30min,抽濾,濾餅55～60℃減壓烘干,得固體(2)25g,mp86～88℃, 含量99.7%以上(HPLC)。
2.醋氯芬酸(1)的制備
于三口燒瓶中加入25g(2), 丙酸50mL加熱至50～60℃,待全部溶解后加入無水三氯化鋁4g,50～60℃攪拌反應1h(TLC跟蹤),直至反應結束。冷卻至10℃,滴加100mL水, 溫度控制在10～15℃,攪拌維持1h,抽濾,濾餅用水洗滌,減壓干燥,再用丙酮重結晶, 得白色晶體(1)(18.7g ,總收率84%),mp150～151 ℃。
圖1為醋氯芬酸的合成路線
本品主要用于骨關節炎、類風濕關節炎和強直性脊椎炎引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。
有關醋氯芬酸的概述、合成、用途、不良反應、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-17）
主要為胃腸道反應，如消化不良、腹痛、惡心、腹瀉。
輕、中度腎功能不全者，老年人慎用。兒童不宜用藥。
阿司匹林或其他非甾體抗炎藥引起哮喘、急性鼻炎或蕁麻疹者；已知對該類藥物過敏者；急腹癥、十二指腸潰瘍或胃、十二指腸潰瘍復發史者、胃腸道出血者或其他出血或凝血障礙患者；嚴重心力衰竭、肝腎功能不全者；妊娠期婦女。
化學性質
從環己烷得白色結晶，熔點149～150℃。UV最大吸收(乙醇)：275nm(ε13800)
用途
消炎鎮痛藥。
用途
用作抗炎藥，具有解熱、鎮痛、抗炎作用，用于治療骨關節炎、類風濕性關節炎等病癥
生產方法
下列化合物和溴乙酸芐酯反應，生成物催化氫化得到醋氯芬酸。
醋氯芬酸
上下游產品信息
上游原料
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