苯妥英鈉性質、用途與生產工藝
苯妥英鈉為抗癲癇、抗心律失常藥，能阻止腦部病灶發生的異常電位活動向周圍正常腦組織的擴散，起到抗癲癇作用。對心室和心房的異位節律點有抑制作用，亦可加速房室的傳導，降低心肌自律性，故有抗心律失常作用。治療劑量不引起鎮靜催眠作用。適用于治療癲癇全身強直陣攣性發作、單純及復雜部分性發作、繼發性全面性發作和癲癇持續狀態?？捎糜谌嫔窠浲?、發作性舞蹈手足徐動癥、發作性控制障礙、肌強直癥及三環類抗抑郁劑過量時心臟傳導障礙等。
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本品是乙內酰脲類藥物之一，通過增加鈉離子經細胞膜外流或減少鈉離子經細胞內流，而使神經細胞膜穩定，并且限制發作性放電的擴散。苯妥英鈉對小腦尚有興奮效應，激活小腦至大腦皮質的抑制通路，并使小腦浦肯野細胞(Purkinje′ cell)放電增加而使大腦皮質發作性活動減少。苯妥英鈉用于治療洋地黃引起的心律失常時，可使浦肯野纖維(Purkinje′s fibers)的鈉離子內流正常，降低異常的室性自律性、細胞膜反應性和反拗期。苯妥英鈉能激發肝臟微粒體酶，從而加速有關藥物的代謝。
參考資料：劉賀之,龍卿,宋殿坤 主編.實用處方及非處方藥物大全.北京：軍事醫學科學出版社。
口服苯妥英鈉吸收雖然緩慢，但是吸收較為完全，可從小腸吸收85%～90%。靜脈注射吸收迅速;肌注吸收不完全，又不規則，一次給藥劑量血藥峰值僅為口服給藥的1/3;口服片劑生物利用度可達79%，藥物吸收后主要分布于細胞內液，細胞內可能高于細胞外。本品蛋白結合率很高，可達88%～ 92%，主要與血漿白蛋白結合，藥物穿越血腦屏障與腦組織內蛋白結合可能還高?？诜o藥4～12h血藥濃度達高峰值，有效血藥濃度為10～20μg/ml。每日口服300mg，7～10d血藥可達穩態濃度，血藥濃度超過200μg/ml易產生毒性反應，出現眼球震顫。血藥濃度超過30μg/ml有共濟失調，血藥濃度超過40μg/ml，往往有嚴重毒性。苯妥英鈉在機體組織中的平均半衰期為22h，長期服用苯妥英鈉的患者，其血藥半衰期因人而，異在15～95h之間不等。本品主要在肝臟代謝為無藥理活性的羥基苯妥英，經腎臟隨尿排泄50%～70%。
① 苯妥英鈉是治療癲癇大發作和局限性發作的首選藥，對精神運動性發作次之，對小發作無效。治療中樞疼痛綜合征，包括三叉神經痛、舌咽神經痛等。還可用于室性心律失常。
② 治療三叉神經痛和坐骨神經痛：可減少發作次數或減輕疼痛或使疼痛消失。
③ 抗心律失常：可用于治療室上性或室性早搏，室性心動過速，尤適用于強心苷中毒時的室性心動過速，室上性心動過速亦可用。
④ 降壓作用：對輕癥高血壓患者的血壓可降低，其療效與利尿劑、普萘洛爾、甲基多巴、利血平等的相似。
① 較常見的有行為改變，笨拙或步態不穩，思維混亂、持續性眼球震顫、發作次數增多，精神改變，肌力減弱，發音不清，手抖或長期應用引起的中樞神經系統或小腦中毒所致的不正常興奮、神經質或煩躁易怒，齒齦腫脹、出血，多毛。
② 較少見的有頸部或腋部淋巴結腫大，發熱或皮疹。
③ 過量的癥狀有視力模糊或復視，笨拙或行走不穩和蹣跚，精神混亂，嚴重的眩暈或嗜睡，幻覺，惡心，語言不清。
下列情況應慎用：①嗜酒，本品的血藥濃度可降低;②貧血，嚴重感染的危險性增加;③心血管病，尤其是老年人，注藥時可引起室顫或減少心搏出量;④糖尿病，血糖可能升高;⑤肝功能損害，本品的代謝改變; ⑥腎功能損害，可影響本品的排泄;⑦甲狀腺功能異常，可能由于分解代謝加速而使血清T4濃度降低。
下列情況應禁用：對乙內酰脲類藥有過敏史者及阿-斯綜合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滯、竇房阻滯、竇性心動過緩等心功能損害患者。
密閉、避光保存。
(1)長期應用對乙酰氨基酚患者應用本品可增加肝臟中毒的危險，并且療效降低。
(2)苯妥英鈉為肝酶誘導劑，與皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應。
(3)氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類藥物可能降低本品代謝使血藥濃度增加，增加本品的毒性。
(4)長期飲酒可降低本品的濃度和療效，但服藥同時大量飲酒可增加血藥濃度;與抗凝藥合用，開始增加抗凝效應，持續應用則降低。
(5)與含鎂、鋁或碳酸鈣等藥品合用時可能降低本品的生物利用度，兩者應相隔2～3h服用。
(6)與降糖藥或胰島素合用，因本品可使血糖升高，需調整后兩者用量。
(7)原則上用多巴胺的患者，不宜用本品。
(8)本品與利多卡因或普萘洛爾合用，可能加強心臟的抑制作用。
(9)雖然本品消耗體內葉酸，但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。
(10)苯巴比妥或撲米酮對本品的影響，變化很大，應經常監測血藥濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用，應經常監測血藥濃度，調整本品用量。與卡馬西平合用，后者血藥濃度降低。
(11)如合并用大量抗精神病藥或三環類抗抑郁藥，可能引起癲癇發作，需調整本品用量。
圖1為苯妥英鈉配伍表
化學性質
白色粉末。易溶于水，溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚、氯仿。在空氣中漸漸吸收二氧化碳而析出苯妥英。苯妥英熔點295-598℃，不溶于水，無臭，味苦。
用途
抗癲癇藥及抗心律失常藥。對癲癇大發作療效好，對精神運動性發作和局限性發作次之，對小發作不但無效，甚至能誘發。
用途
常用的抗癲癇、治療三叉神經痛和坐骨神經痛、抗心律失常及降血壓。
用途
用于癲癇癥發作，精神運動性發作、局限性發作。亦用于三叉神經痛和心律失常。適用于治療全身強直-陣孿性發作、復雜部分性發作（精神運動性發作、顳葉癲癎）、單純部分性發作（局限性發作）和癲癎持續狀態
生產方法
苯甲醛經縮合、氧化得到聯苯甲酰，然后與尿素重排、環合得到苯妥英鈉。將水、尿素及聯苯甲酰依次加入反應鍋，攪拌加熱至98℃，加入30%氫氧化鈉，回流1.5h。加水及適量少性炭脫色，冷至26-28℃，過濾，濾液用5%左右鹽酸酸化至pH=5-6，溫度45-55℃，過濾，用水洗滌，得苯妥英。將苯妥英投入堿液中加熱溶解，用氫氧化鈉溶液調節pH至11-11.5，加活萬籟 炭于75-80℃脫色半小時。壓濾，冷至37-38℃，加入晶種放置結晶。冷至25℃過濾，結晶用蒸餾水洗滌，甩干，粉碎，于80℃左右干燥，得苯妥英鈉。
圖2為以苯甲醛和尿素為原料制備苯妥英鈉化學反應方程式。
苯妥英鈉
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