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            嗎替麥考酚酯

            嗎替麥考酚酯, 115007-34-6, 結構式
            嗎替麥考酚酯
            CAS號:
            115007-34-6
            英文名稱:
            Mycophenolate mofetil
            英文同義詞:
            MMF;Aids059828;AKOS 92025;Aids-059828;Matimaikaofenzhi;mmf cellcept(tm);Mycophenolate Ether;Mycophenolate moftil;Mycophenolate mofetil;Mycophenolate mofetil(E)
            中文名稱:
            嗎替麥考酚酯
            中文同義詞:
            霉酚酸脂;霉酚酸酯;麥考酚酸酯;麥考酚酯醚;嗎替麥考酚酯;嗎替麥考吩酯;嗎替麥考酚酯 標準品;霉酚酸酯 EP標準品;嗎替麥考酚酯、霉酚酸脂;嗎替麥考酚酯(原料藥)
            CBNumber:
            CB2663335
            分子式:
            C23H31NO7
            分子量:
            433.49
            MOL File:
            115007-34-6.mol

            嗎替麥考酚酯化學性質

            溶解度 :
            Practically insoluble in water, freely soluble in acetone, sparingly soluble in anhydrous ethanol.
            CAS 數據庫:
            115007-34-6(CAS DataBase Reference)
            安全信息

            嗎替麥考酚酯性質、用途與生產工藝

            概述

            嗎替麥考酚酯又稱霉酚酸酯(MMF),商品名驍悉(Cellcept),由美國Syntex公司研制開發,為霉菌Penicillin glaucum酵解物中分離出的霉酚酸(MPA)半合成衍生物。嗎替麥考酚酯為可復性細胞抑制劑,其實臨床應用已10余年,主要用于治療銀屑病。20世紀80年代末,器官移植動物實驗證實其可顯著延長嚙齒類及犬同種異體移植腎、心臟和胰島等的存活時間。Sollinger等首次成功地將MMF應用于腎移植抗排斥反應治療,治療效果顯著。FDA于1995年批準其正式注冊,商品名為Cellcept,從而使臨床應用中又增添了一個新的有效的預防和治療排斥反應的免疫抑制劑。

            藥理學特點

            嗎替麥考酚酯口服后,在上消化道快速吸收。主要吸收部位在胃,并被血漿脂酶代謝為具有藥理活性的產物酶酚酸(MPA),平均生物利用度為94%。服藥1小時后血藥濃度迅速達到高峰,之后快速下降。MPA在肝臟經葡萄糖醛酸化代謝為穩定的、無藥理活性的葡萄糖醛酸苷(MPAG),從尿液中排泄。在腸道經膽汁排泄的MPAG進入小腸,腸道菌群的葡萄糖苷酶將其轉化為MPA,經腸道再吸收,形成腸肝循環,出現第二個血漿MPA高峰(服用后6~12小時)。約6% 的MPAG由糞便排出。
            其在體內經水解代謝活化,非競爭性抑制單磷酸次黃嘌呤脫氫酶,阻斷鳥嘌呤核苷酸合成,從而發揮其對淋巴細胞的免疫抑制效應,T淋巴細胞及B淋巴細胞均顯著受其影響。

            用途

            主要用于預防同種異體的器官排斥反應。以腎移植為主,也適用于心臟、肝臟移植尤其是移植后的難治性排異反應??梢耘c環孢素和皮質類固醇同時應用。也可應用于類風濕關節炎、全身性紅斑狼瘡、原發性腎小球腎炎、牛皮癬等自身免疫性疾病??诜?腎臟移植: 初始劑量為一日2~3mg/kg,維持劑量為一日1~2mg/kg,分2~3次服用??筛鶕∏檫m當調整。類風濕關節炎:一日300mg。
            有關嗎替麥考酚酯的概述、藥理學特點、用途、合成等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。(2015-11-02)

            合成

            以麥考酚酸(2) 為起始原料,經氯化亞砜進行酰氯化反應,再與4-(2-羥乙基)嗎啉(4)進行酯化反應生成嗎替麥考酚酯(1)。
            嗎替麥考酚酯合成
            圖1為嗎替麥考酚酯合成
            是以(2) 與(4) 為起始原料,選用正丁醚或正戊醚作溶劑,經共沸脫水直接制備出(1) 。
            嗎替麥考酚酯合成
            圖2為嗎替麥考酚酯合成
            上述兩種工藝,方法二因使用正丁醚或正戊醚作溶劑,生產成本較高。方法一雖然有兩步反應,但第一步酰氯產物不用處理即可直接用于下步反應,最后產物只需重結晶即得純品。

            臨床應用

            1.器官移植
            器官移植( organ transplantation) 是將供者健康的器官移植到另一個人體內使之迅速恢復功能的手術。器官移植的最大威脅是排斥反應,主要表現為急性排斥,盡管目前已經有了較成熟的免疫抑制方案,包括環孢素A、硫唑嘌呤、他克莫司、環磷酰胺、潑尼松和甲潑尼龍等藥物的聯合治療,但每年仍有相當數量的移植患者發生排斥反應,最終導致慢性排斥反應和移植失敗。另外,免疫抑制藥物的不良反應也使其臨床應用受到了一定的限制。1995 年,人們成功地將嗎替麥考酚酯用于器官移植、術后預防和治療移植物排斥反應,同年5月,FDA批準嗎替麥考酚酯應用于腎移植的治療,于1996年首次成功地應用于腎移植患者。繼之研究者發現,嗎替麥考酚酯與環孢素及潑尼松聯合應用可減少腎移植后急性排異反應的發生,對難治性腎移植排異反應也有較好療效。嗎替麥考酚酯單獨使用可作為一種長期維持治療的免疫抑制劑,可改善腎功能,對接受腎功能較差的老年供體者尤為有益。
            2.免疫性腎病
            免疫性腎病是一組由多種病因引起的具有相同免疫病理學特征的慢性腎小球疾病。免疫性腎病包括紫癜性腎炎、難治性腎病綜合征、原發性腎病綜合征、狼瘡性腎炎、IgA腎病等,由于患者的免疫系統功能紊亂,產生的免疫復合物沉積在腎臟中,對腎臟的固有細胞造成損傷,引發炎癥反應等,破壞腎臟固有細胞的正常功能而使患者出現蛋白尿、血尿、水腫等癥狀。
            3.消化系統自身免疫性疾病
            (1)自身免疫性肝病 自身免疫性肝病( autoimmuneliver diseases,ALD) 是由自身免疫反應介導的慢性進行性肝臟疾病。ALD患者中有20%對激素和硫唑嘌呤不敏感,長期無合適的治療方法。研究表明,研究者認為,對傳統治療方法無效的ALD患者來說,88%患者應用嗎替麥考酚酯有好轉,嗎替麥考酚酯應用可以明顯減少激素用量。
            (2)自身免疫性胰腺炎 自身免疫性胰腺炎( autoimmunepancreatitis,AIP) 是胰腺對自身成分作為抗原由CD4 陽性的輔助細胞的識別產生免疫應答的結果而造成胰腺的炎癥性病變。嗎替麥考酚酯應用于激素依賴型IgG4介導的自身免疫性胰腺炎和IgG4介導的膽管炎患者,該患者最初使用潑尼松40mg/d,癥狀改善。激素減量至10mg/d時,出現黃疸、轉氨酶升高和高膽紅素血癥等活動癥狀,加用硫唑嘌呤,患者不能耐受其不良反應。隨后應用嗎替麥考酚酯750mg,2 次/d,合用潑尼松15mg。3 個月后出現高血糖等激素相關不良反應,遂停用潑尼松,將嗎替麥考酚酯加量至1g/次,2次/d,4個月后患者能量代謝和血糖均得到顯著改善,且未見任何藥物不良反應。嗎替麥考酚酯的應用解決了患者不能應用激素的問題。提示嗎替麥考酚酯或其他免疫抑制劑可以用來維持或改善自身免疫性胰腺炎。
            4.其他疾病
            (1)難治性特發性血小板減少性紫癜特發性血小板減少性紫癜( idiopathic thrombocrtopenic purpurc,ITP) 是一種常見的自身免疫性出血性疾病,其發病機制復雜,治療難度較大,傳統治療方法通常采用糖皮質激素,雖然大多數患者對糖皮質激素有效,但仍有一部分患者效果欠佳,稱為難治性特發性血小板減少性紫癜(refractory idiopathic thrombocytopenic purpura,R-ITP) 。嗎替麥考酚酯作為一種新型免疫抑制劑,其不良反應少,是R-ITP治療的一種有效手段,具有廣闊的臨床應用前景。
            (2)銀屑病銀屑病(psoriasis) 俗稱牛皮癬,其特征是皮膚出現大小不等的丘疹、紅斑,表面覆蓋著銀白色鱗屑,邊界清楚,好發于頭皮、四肢伸側及背部。其病因尚未明確,近年來多數學者認為,與遺傳、感染、代謝障礙、免疫功能障礙、內分泌失調和環境等有關。研究表明甲氨蝶呤和嗎替麥考酚酯治療銀屑病的安全性和療效未見明顯差異,但嗎替麥考酚酯具有更好的安全性,不能耐受甲氨蝶呤不良反應或具有禁忌證患者可以選用嗎替麥考酚酯。
            (3)重癥肌無力重癥肌無力(myasthenia gravis,MG) 是一種慢性自身免疫性疾病,因神經與肌肉接頭間傳導功能障礙所引起。免疫抑制劑對治療MG 具重要作用,其主要機制是通過抑制有關自身抗體形成而減少膽堿能受體或相關受體的破壞,保護神經興奮傳導途徑的暢通性,從而改善患者的肌無力癥狀。與其他免疫抑制劑相比,嗎替麥考酚酯副作用較小。

            藥代動力學

            MMF口服后迅速大量吸收,經腸壁、肝臟及其他組織脫酯化,迅速轉化為有活性作用的MPA??诜骄锢枚葹殪o脈注射的94% ( 根據MPA曲線下面積),正常人口服后在循環中測不出MMF。從原藥裂解出來后,MPA在肝臟內通過葡萄糖醛酸轉移酶代謝形成失活的麥考酚酸葡萄糖苷酸??诜?h后MPA藥物濃度達高峰,由于肝腸循環作用,服藥后6~12h將出現第二個血漿MPA 高峰。其生物半衰期為16~18h,在臨床有效濃度下,97% 的MPA與血漿蛋白結合。MMF有極少量( < 1%) 以MPA原形從尿液排出,多數(87%) 以麥考酚酸葡萄糖苷酸的形式從尿液排出,約6% 從糞便排泄。MMF的吸收與肝功能密切相關,肝功能越差者吸收越少。

            不良反應

            主要有高血壓、心房顫動、直立性低血壓、心動過速、血栓形成、血管擴張,頭痛、頭暈、失眠、焦慮,高膽固醇血癥、血糖改變、鉀、鈣代謝紊亂、酸中毒、堿性磷酸酶升高、肌酸酐增加、高脂血癥、甲狀旁腺功能失調,惡心嘔吐、消化不良、肝功異常等。骨髓抑制常見,中性粒細胞減少嚴重時應停藥。真菌性皮炎、皮疹。弱視、白內障、結膜炎發生率在3%~10%之間。

            注意事項

            1.禁忌證 對本藥或霉酚酸(MPA) 過敏者、孕婦及哺乳婦女禁用。
            2.慎用 嚴重的活動性消化性疾病者,骨髓抑制者,伴有次黃嘌呤-鳥嘌呤轉磷酸核糖激酶遺傳缺陷者,嚴重心肝腎功能不全者。

            嗎替麥考酚酯 上下游產品信息

            上游原料

            下游產品

            嗎替麥考酚酯 試劑級價格

            更新日期產品編號產品名稱CAS編號包裝價格
            2022/04/29HY-B0199嗎替麥考酚酯
            Mycophenolate Mofetil
            115007-34-650 mg600元
            2022/04/29HY-B0199嗎替麥考酚酯
            Mycophenolate Mofetil
            115007-34-610 mM * 1 mLin DMSO660元

            嗎替麥考酚酯 生產廠家

            全球有 240家供應商   嗎替麥考酚酯國內生產廠家
            供應商聯系電話電子郵件國家產品數優勢度
            北大醫藥重慶大新藥業股份有限公司 023-61301919 0086-23-61301919 xzb@daxinpharm.com 中國 23 58
            湖北眾善奉行醫藥科技有限公司 027-61907345 13397111514 w13397111514@163.com 中國 859 58
            上海波以爾化工有限公司 sales@boylechem.com 中國 2925 55
            北京百靈威科技有限公司 010-82848833 400-666-7788 jkinfo@jkchemical.com 中國 96815 76
            上海隆盛化工有限公司 021-58099652-8005 13585536065 bin.wu@shlschem.com 中國 9827 59
            上海瀚鴻科技股份有限公司 021-54306202 jerry.ma@hanhonggroup.com 中國 43059 64
            孝感深遠化工有限公司 0712-2580635 15527768850 1791901229@qq.com 中國 8893 52
            上海嵐克醫藥科技發展有限公司 0086-21-58956006 中國 7833 57
            武漢福鑫化工有限公司 027-59207852 13308628970 buy@fortunachem.com 中國 2996 58
            上海源葉生物科技有限公司 021-61312847 15800763013 3008007399@qq.com 中國 4945 60
            深圳菲斯生物科技有限公司 0755-83725681-603 中國 4508 50
            北京華美互利生物化工 010-56205725 waley188@sohu.com 中國 12341 58
            廣州愛純醫藥科技有限公司 020-39119399 18927568969 isunpharm@qq.com 中國 4574 55
            上海陶術生物科技有限公司 021-33632979 15002134094 service1@targetmol.com 中國 7962 58
            蘇州法姆醫藥科技有限公司 051088771160 19952779122 cindy.hoo@tcsindustry.com 中國 81 61
            武漢東康源科技有限公司 27-81302488 18007166089 info@dkybpc.com 中國 2025 58
            湖北鑫源順醫藥化工有限公司 13971561712 / 13995564702 / 027-50664929 hbeixys2001@163.com 中國 3130 55
            廣州市億邦醫藥科技有限公司 +86 (20) 28996708/29078958/28139708/29076128/28133708/28139728/28139738/28133718/021-31663278/021-31663578/021-60538387 eastbang2006@hotmail.com 中國 455 58
            HBCChem, Inc. +1-510-219-6317 sales@hbcchem.com 美國 10657 60
            上海笛柏生物科技有限公司 021-54359730 400-008-9730 info@chemxyz.com 中國 3980 60
            化夏化學北京公司 400-1166196 13458535857 cdhxsj@163.com 中國 13363 58
            武漢大華偉業醫藥化工有限公司 027-59262863 13277907145 QQ:3091977954 dh.luna@whdhwy.com 中國 4957 58
            上海麥克林生化科技有限公司 15221275939 shenlinxing@macklin.cn 中國 15832 55
            上海乾勁化工科技有限公司 021-20900665 17321230821 2986274987@qq.com 中國 1186 55
            杭州杰恒化工有限公司 0571-87396432 sales@jhechem.com 中國 13976 53
            上海寰川實業有限公司 021-61478794 sales@hcshhai.com 中國 9804 50
            武漢貝爾卡生物醫藥有限公司 13343428090 85776233@qq.com 中國 2010 50
            上海孚一生物科技有限公司 +86 (21) 61124340 sales02@forever-reagent.com 中國 9778 58
            湖北巨勝科技有限公司 027-59599241 18871490274 1400878000@qq.com 中國 9841 58
            池州凱隆進出口貿易有限公司 Please Email xg01_gj@163.com 中國 9550 50
            廣州市慈銘生物科技有限公司 020-38082199/29065168/38082986/29878298/29866629/4000192398 sales@cimingbio.com 中國 833 60
            樺特昇生物科技(武漢)有限公司 027-59207879 18140587686 kf@3600chem.com 中國 4949 55
            湖北康明德醫藥化工有限公司 027-89771658 15008015258 hbtcky@163.com 中國 4871 56
            廣州致雅醫藥科技有限公司 18122150900 18122150900 sculk28@163.com 中國 699 55
            上海升德醫藥科技有限公司 1358-5868794 Q1224289022 sale1@shsendpharm.com 中國 3372 55
            上海思言生物科技有限公司 021-50908862 18800375331 siyansales@126.com 中國 9655 58
            南京熙朗化工產品有限公司 025-5276156 18936048580 chemxilang@163.com 中國 3966 58
            杭州汗科化工有限公司 0571-88039185 info@hankochem.com 中國 105 55
            上海前衍生物科技有限公司 02781293128 orders@biochemsafebuy.com 中國 9965 55
            武漢遠成共創科技有限公司 0531-85067660 gy08@yccreate.com 中國 2971 55
            西亞化學科技(山東)有限公司 400-9903999 18053972095 3007715519@qq.com 中國 24356 60
            北京索萊寶科技有限公司 010-50973129 405465416@qq.com 中國 22394 68
            深圳市森迪生物科技有限公司 18126413629 0755-23311925 QQ2355327053 abel@ycgmp.com 中國 5120 58
            湖北威德利化學科技有限公司 027-83991130 18627774460 1718093273@qq.com 中國 2007 58
            上海乾平生物醫藥科技有限公司(寧波倉庫發貨) 0574-63936299 13585780846 sales@champchem.com 中國 331 58
            廣東翁江化學試劑有限公司 0751-2886750 13927870750 3001264886@qq.com 中國 14235 58
            臺州市鴻耀化工有限公司 0576-88666163 15057600339 hoyoochem@yahoo.com 中國 177 58
            深圳市森迪生物科技有限公司 WX:18124570582 TEL:0755-23574479 QQ: 2355327139 siliao02@yccreate.com 中國 6128 58
            武漢維斯爾曼生物工程有限公司 027-59402396 13419635609 13419635609@163.com 中國 1858 55
            武漢維斯爾曼生物工程有限公司 027-83778876 13667159345 13667159345@163.com 中國 1949 55
            廣州卡芬生物科技有限公司 18029243487 QQ:2355327168 gy@yccreate.com 中國 4762 55
            武漢曙歐科技有限公司 17792809151 2355916837@ycphar.com 中國 6149 55
            上??德锟萍加邢薰?/a> 18800375331 kangmansales@163.com 中國 7596 55
            威爾曼醫藥集團有限公司 15807197853 027-83778875 QQ2853877600 QQ 2216825845 15807197853 15807197853@163.com 中國 3690 58
            上海策嶸生物科技有限公司(定制合成實驗室) 021-80270511 13906627513 fred.wen@crcorporation.cn 中國 10971 58
            泰安市嘉葉生物科技有限公司 13127280945 285424065@qq.com 中國 9989 55
            濟南杰森藥業有限公司 0531-82956131 15069164249 jnjspharm@126.com 中國 1525 55
            山東小野化學股份有限公司 0539-6362799(To 20) 68188893@qq.com 中國 10009 58
            佛山晟熠生物科技有限公司 18064670521 2355935187@ycphar.com 中國 4895 58
            武漢市恒沃科技有限公司 15372409258 0571-87069506 chemicala@163.com 中國 5006 58
            湖北正興源精細化工有限公司 027-87879183 18707110115 2905723734@qq.com 中國 222 58
            珠海嘉億生物科技有限公司 18578209868 QQ2355327026 steroidbest@hotmail.com 中國 6510 58
            上海參比醫藥科技有限公司(進口產品部) 13368167990 sales@conier.com 中國 2723 58
            武漢峰耀同輝化學制品有限公司 027-87466205 15377573527 2678564200@qq.com 中國 18989 58
            佛山道麒生物科技有限公司 18062666947 2355880548@qq.com 中國 4231 58
            合肥藥谷生物科技有限公司 0086-0551-62993905 info@hxygmall.com 中國 3384 58
            湖北康鑫源順醫藥化工有限公司 027-51831887 15337167856 hubeixinyuanshun@163.com 中國 10322 58
            湘潭嘉葉源生物科技有限公司 0731-55570935 19972424735 fiona1@yccreate.com 中國 6884 58
            南京克羅托魯寧醫藥科技有限公司 13382066392 sales@croteau-lab.com 中國 4886 58
            上海吉至生化科技有限公司 400-400-9004166 18017137653 3007522970@qq.com 中國 52515 58
            合肥博美生物科技有限責任公司 13739298932 531626407@qq.com 中國 2996 58
            深圳聚合生化科技有限公司 +86-400-002-6226 13028896684 sales@biochemall.cn 中國 54468 58
            廣州貝爾卡生物科技有限公司 18665676617 11353066@qq.com 中國 9963 58
            臺州市科瑞生物技術有限公司 0576-88813233 13396860566 sales@pharm-intermediates.com 中國 1966 58
            Henan Alfa Chemical Co., Ltd +86-17335757973 17335757973 alfa4@alfachem.cn 中國 12599 58
            深圳艾純生物進出口有限公司 +86-18071025641 +86-18071025641 eric@ipurechemical.com 中國 13337 58
            Wuhan Dujiang Industrial Co., Ltd. 027-87110040 +8618120567669 wei@dujiangsy.com 中國 656 58
            Hefei TNJ Chemical Industry Co.,Ltd. 0551-65418684 +8618949823763 sales@tnjchem.com 中國 25292 58
            Guangzhou TongYi biochemistry technology Co.,LTD +8613073028829 mack@tongyon.com 中國 3000 58
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            Hong Kong Excellence Biotechnology Co., Ltd. +8618126314766 eve@hkbestchemical.com 中國 764 58
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