氫氯噻嗪性質、用途與生產工藝
氫氯噻嗪又名雙氫氯噻嗪、雙氫克尿噻，為噻嗪類利尿藥，具有中效利尿作用。通過作用于髓袢升支段皮質部分，抑制該部位Cl-的主動再吸收和Na+的被動吸收，從而利尿。另外，本品還具有降壓作用和抗利尿作用。適用于各種水腫，尤以心源性水腫為佳。還可作為降壓藥，用于輕、中型高血壓的治療。對尿崩癥、特發性高尿鈣癥也有一定療效。常用的噻嗪類利尿藥包括氫氯噻嗪、氯噻酮、吲噠帕胺等。
白色結晶性粉末，無臭，味微苦。不溶于水或氯仿，溶于丙酮，微溶于乙醇，溶于氫氧化鈉溶液，但易水解。
圖1為氫氯噻嗪結構式
(1)排鈉利尿作用：本品主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對Na+、Cl-的重吸收，使尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而使尿鈣排泄減少。
(2)降壓作用：有溫和而確切的降壓作用，對立位、臥位的收縮壓、舒張壓均可下降，也可增加其他降壓藥的降壓作用。
(3)抗利尿作用：本品能減少腎源性尿崩癥的尿量，有時達50%，具體作用機制不明。
圖2為氫氯噻嗪片
口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。本品部分與血漿蛋白結合，另一部分進入紅細胞內?？诜?2h后起作用，達峰時間為4h，作用持續時間為6～12h。主要以原形隨尿排泄，半衰期(t1/2)為15h，腎功能不全者的t1/2延長。
氫氯噻嗪（簡稱HCTZ、HCT或HZT）是目前臨床上最常用的口服噻嗪型利尿劑。通常用來治療高血壓及因液體堆積造成的水腫。其他用途還包含治療尿崩癥和腎小管性酸中毒，它也可以減輕高鈣尿癥，從而降低腎結石的風險。此外，此藥物也經常作為治療高血壓的第一線藥物。氫氯噻屬于口服藥物，有時會混合其他降血壓藥物制成復方藥錠，以加強藥效。
(1) 水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ?、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。
(2) 高血壓：可單獨或與其他降壓藥聯合應用，主要用于治療原發性高血壓。
(3) 中樞性或腎性尿崩癥。
(4) 腎石癥：主要用于預防鈣鹽形成的結石。
口服常釋劑型：口服2h起效，4h血藥濃度達峰，作用持續6～12h。
成人：(1)治療水腫性疾病，一次25～50mg，qd或bid，或qod;或每周服藥3～5d，間歇3～4d。(2)治療高血壓，一天25～100mg，分1～2次服，需與其他降壓藥合用，并按降壓效果調整劑量，通常于1周后減為一天25～50mg。(3)治療尿崩癥，一次25mg，tid，或一次50mg，qd。
兒童：治療水腫性疾病，按每天1～2mg/kg，分1～2次服，并按療效調整劑量。
大多數不良反應與劑量和療程有關。
(1)水、電解質紊亂所致的不良反應較為常見：低鉀血癥較易發生，與噻嗪類利尿藥的排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化及嚴重快速性心律失常等異位心律。噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄，引起低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒。此外，低鈉血癥亦不罕見，導致中樞神經系統癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低。水、電解質紊亂的臨床常見表現有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。
(2)高糖血癥：本品可使糖耐量降低，血糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關。
(3)高尿酸血癥：干擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。通常無關節疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。
(4)變態反應：如皮疹、蕁麻疹等，較為少見。
(5)白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。
(6)罕見膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等。
(1)交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制藥有交叉變態反應。
(2)下述情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿??；③高尿酸血癥或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝性腦??；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動；⑧胰腺炎；⑨交感神經切除者(降壓作用加強)；⑩有黃疸的嬰兒。
(3)能通過血-胎盤屏障，孕婦使用應慎重。哺乳期婦女不宜服用。
(4)老年患者應用本類藥物較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。
(5)應從最小有效量開始用藥，以減少不良反應，并減少反射性腎素和醛固酮分泌。
(6)有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。
(7)隨訪檢查：①血電解質；②血糖；③血尿酸；④血肌酐；⑤血尿素氮；⑥ 血壓。
(8)對診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
(9)當藥物過量時，應盡早洗胃，給予支持、對癥處理，并密切隨訪血壓、電解質和腎功能。
有關氫氯噻嗪的概述、理化性質、藥理作用、藥動學、用法用量、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-17）
(1)腎上腺皮質激素、促皮質素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)，能降低本品的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。
(2)非類固醇類抗炎鎮痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本品的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。
(3)與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。
(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本品的吸收，故應在口服前者1h前或 4h后服用本品。
(5)與多巴胺合用，利尿作用加強。
(6)與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。
(7)與抗痛風藥合用時，后者應調整劑量。
(8)使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。
(9)減弱降糖藥的作用。
(10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本品合用，應謹防因低鉀血癥引起的不良反應。
(11)與鋰制劑合用，本品可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。
(12)烏洛托品受本品影響，其轉化為甲醛受抑制，療效下降。
(13)增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。
(14)與碳酸氫鈉合用，發生低氯性堿中毒的機會增加。
氫氯噻嗪片 10、25、50mg。
化學性質
白色結晶性粉末。溶點273-275℃，溶于丙酮，微溶于醇，不溶于水、氯仿、乙醚，溶于氫氧化鈉溶液，但易水解。味微苦。
用途
該品為噻嗪類中效利尿藥的典型代表，在美國1985年藥物銷售額排第一位。因服用方便，作用中等，且適用于各種水腫，因此是臨床上最常因有排鉀性不良反應，應用時需補充鉀鹽。小鼠靜永注射LD50為590mg/kg，口服LD50為大于8000mg/kg。
用途
利尿劑
用途
主要抑制遠曲小管近端對Na+和Cl-的重吸收，使腎臟對氯化鈉的排泄增加而產生利尿作用,是一種中效利尿藥。本品有降壓作用，與李氏藥貼、降壓申貼或羅布麻等中藥合用可加強降血壓效果。本品還有抗利尿的作用，可用于治療尿崩癥
用途
一種碳酸酐酶抑制劑。
生產方法
由間氯苯胺經氯磺化得到5-氯-2，4-氯磺酰苯胺，再氨反應生成5-氯-2，4-氨磺苯胺，最后用甲醛歪合制得。
類別
有毒物質
毒性分級
中毒
急性毒性
口服- 大鼠 LD50: 2750 毫克/ 公斤; 口服-小鼠 LD50: 1175 毫克/公斤
可燃性危險特性
可燃; 火場分解有毒氯化氫， 硫氧化物, 氮氧化物氣體
儲運特性
庫房低溫, 通風, 干燥
滅火劑
水, 二氧化碳, 干粉, 砂土
氫氯噻嗪
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