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- CAS號:
- 81093-37-0
- 英文名稱:
- Pravastatin
- 英文同義詞:
- ELISOR;KOPOSTAT;MEVALOTIN;PRAVACHOL;Pravatatin;PRAVASTATIN;PRAVASELECT;Pravastatin-D9;PRAVASTATIN(RG);EPTASTATIN SODIUM
- 中文名稱:
- 普伐他汀
- 中文同義詞:
- 帕伐他丁;萘維太定;美百樂鎮;普伐他汀;怕瓦停普拉司丁;(+)-(3R,5R)-3,5-二羥基-7-[(1S,2S,6S,8ΑR)-6-羥基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8Α-六氫-1-萘基]庚酸鈉;(+)-(3R,5R)-3,5-二羥基-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-羥基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8a-六氫-1-萘]-庚酸
- CBNumber:
- CB6317122
- 分子式:
- C23H36O7
- 分子量:
- 424.53
- MOL File:
- 81093-37-0.mol
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普伐他汀性質、用途與生產工藝
普伐他汀是美伐他汀的衍生產物，是一類新型降血脂藥物，臨床尤其適用于飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血癥。該藥品是由日本三共制藥株式會社和美國布邁-施貴寶公司開發的他汀類藥物，1989年首次在日本上市，國內屬西藥4類新藥，該藥市場前景廣闊。
以上信息由chemicalbook的盧悅編輯整理。
1. 普伐他汀(Pravastatin)為降膽固醇藥，屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)的競爭性抑制劑。作用機理同洛伐他汀?？梢种颇懝檀己铣?，增加低密度脂蛋白(LDL)代謝，降低膽固醇。也可增加高密度脂蛋白(HDL)，降低甘油三酯。本品與洛伐他汀、斯伐他汀的療效相同。
2．用于雜合子家族性、非家族性高膽固醇血癥及混合型高脂血癥，家族性高脂蛋白血癥Ⅲ型及血清高甘油三酯癥(Ⅳ型)。
3．普伐他汀為開環的活性型物質，臨床用其鈉鹽。和其他的他汀類藥物一樣，本品競爭抑制HMG-CoA還原酶，降低血清TC、LDL-C、ApoB，也降低血清VLDL、TG，升高HDLC及Apo-A，強度與洛伐他汀相仿。
本品口服吸收，生物利用度約17%，服藥后1～1.5小時達血藥峰濃度?？蛇x擇性分布于肝細胞。在肝內代謝，代謝物有活性，為母藥的2.5%～10%。排泄迅速，一次口服后在96小時內經尿和糞便各排出20%和71%。半衰期為1.5～2小時。
偶見腹瀉、腹 痛、胃腸不適及谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、γ-谷氨酰轉肽酶升高。其他偶見肌酸磷酸激酶和尿素氮升高、尿隱血現象。
1、對純合子家庭性高膽固醇血癥療效差。
2、治療期間，應定期檢查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超過正常上限三倍且為持續性的，應停止治療。
3、有肝臟疾病史或飲酒史的病人本品應慎用。
4、使用HMG-COA還原酶抑制劑類降血脂藥偶可引起CPK升高，如升高值為正常上限的10倍應停止使用。使用過程中，病人如出現不明原因的肌痛，觸痛、無力、特別是伴有不適和發熱者，應立即報告醫生。
5、其它HMG-COA還原酶抑制劑類降血脂藥與環胞霉素，纖維酸衍生物，煙酸等同時服用，可增加肌炎和肌病的發生率，但普伐他汀與上述藥物同時使用，臨床試驗表明并不增加肌炎和肌病的發生率。
化學性質
白色至微黃白色粉末或結晶性粉末，無臭，味苦。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
內酯：C23H34O6。無色片狀結晶，熔點138-142℃。[α]
D22+194.0°(C=0.51，甲醇)。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
用途
HMG-CoA還原酶抑制劑，對各種高脂血癥模型均有降低作用。用于高脂血癥，家族性高膽固醇血癥等。
用途
用作降血脂、膽固醇藥
生產方法
從ML-236B(compactin)微生物氫氧化得到。
將M.hiemalis SANK36372植入20個500ml的錐形瓶中，每個錐形瓶裝有100ml的TS溶液。該溶液組成為1.0%葡萄糖、0.2%Polypepton (Daigo Nutritive Chemicals產品)、0.1%肉萃和0.3%玉米浸液。在旋轉器中(220rpm)，于26℃培養3d后，在每只瓶中加入500μg/ml的ML-236B，再培養5d。轉化的情況可用硅膠TLC檢測，展開劑為苯-丙酮-丙酸(50：50：3)，ML-236B及其轉化產物(即Pravastatin)的Rf分別值為0.6和0.45。發酵液合并后過濾，濾液(1.9 L)用2mol/L鹽酸調至pH=3.0后，用3份各1L的乙酸乙酯提取。提取液用飽和氯化鈉水溶液洗后，加入催化量的三氟乙酸，使轉化產物內酯化。形成的溶液再用5%碳酸氫鈉水溶液洗，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮至干。剩余物制備液相色譜層析，70%苯的丙酮溶液洗脫。收集含產物的洗脫液，結晶得455mg無色結晶，收率43.7%。紫外及核磁共振等顯示該結晶為普伐他汀。
普伐他汀
上下游產品信息
上游原料
下游產品